Auranofin: el compuesto de oro

Es una molécula en la que el oro se encuentra en el estado de oxidación +1 y contiene

ligandos tiolato que permiten estabilizar el complejo pero que, al mismo tiempo, son lo

suficientemente lábiles como para permitir las reacciones de intercambio con los ligandos

biológicos.

Las aplicaciones medicinales de complejos metálicos del oro tienen más de 5000 años de

historia. Sin embargo, el uso de compuestos de oro en la medicina moderna se inició con el

descubrimiento por el bacteriólogo alemán Robert Koch en 1890 de que el complejo de oro

con cianuro K[Au(CN)2] tenía propiedades bactericidas contra el bacilo de la tuberculosis. La

creencia de que la artritis reumatoide era provocada por el bacilo de la tuberculosis condujo

también a la utilización de la terapia de oro en el tratamiento de esta enfermedad. Esta terapia

pronto se mostró ineficaz en el tratamiento de la tuberculosis, pero se pudo comprobar que

era efectiva contra la artritis reumatoidea.

La artritis reumatoide es una enfermedad de origen desconocido caracterizada por la

persistencia de la inflamación y la hinchazón común de las articulaciones; provoca

deformaciones que pueden culminar en la inmovilidad de las mismas además de la

incapacidad funcional. Esta enfermedad afecta a más del 1% de la población en los países

desarrollados. No existe tratamiento curativo en la actualidad.

El auranofin es una molécula que se absorbe oralmente, es liposoluble, se une en forma

importante a los elementos celulares de la sangre, excretándose principalmente por las heces

y exhibiendo una menor concentración celular que otros complejos de oro. Es un compuesto

orgánico de coordinación del oro (I) y está complejado con el grupo trietilfosfina a través del

átomo de fósforo y con tetraacetiltioglucopiranosa a través del átomo de azufre. Es un polvo

de color blanco, inodoro, cristalino, y contiene un 29% de oro; tiene un punto de fusión entre

112-115°C y un peso molecular de 678,5. Además, es ligeramente soluble en agua y soluble en

alcohol. Se encuentra como monómero; sólo tiene una ligera carga iónica neta en solución, y

posiblemente no puede reaccionar con firmeza con grupos sulfhidrilos; estas propiedades

pueden facilitar su transporte a través de las membranas celulares y favorecer la absorción a

través del tracto gastrointestinal y su distribución de los tejidos.

Posee actividad antiinflamatoria, antiartrítica e inmunomoduladora. No posee actividad

analgésica, pero disminuyen el dolor como consecuencia de disminuir la inflamación. Se

utilizan en el tratamiento de la artritis reumatoídea en pacientes adultos que no responden a

analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINES). Debido a que los compuestos de oro son

más tóxicos, generalmente se utilizan asociados a tratamiento nofarmacológico, como por

ejemplo terapia física. Los pacientes siguen mejor la terapia con auranofin que con otros

compuestos de oro debido a que es menos tóxico; sin embargo, parece ser menos potente que

los compuestos de oro que se administran por vía parenteral como el aurotiomalato de sodio..

El tratamiento en base a sales de oro (crisoterapia) suele presentar bastantes efectos

secundarios, generalmente leves, pero es la principal causa de que los pacientes lo abandonen.

No se conoce el mecanismo de acción de estos compuestos; sin embargo, la gran afinidad que

tienen los complejos de oro (I) para coordinarse con ligandos S-dadores sugiere que la primera

etapa sería el desplazamiento del ligando tiolato del derivado de oro y la formación de un

nuevo complejo con una proteína que contenga átomos de azufre o grupos SH, como la

albúmina (AlbumSH). Esta es una proteína que se encuentra en gran proporción en el plasma

sanguíneo, siendo la principal proteína de la sangre y a su vez la más abundante en el ser

humano; esta proteína se encarga del transporte de oro a través del torrente sanguíneo

durante la terapia.

Existen distintas hipótesis para explicar el mecanismo bioquímico de acción de los compuestos

de oro en las zonas inflamadas. Una de ellas propone que la coordinación de oro a los grupos

tiol es capaz de inhibir la acción de las enzimas que provocan la degradación en la zona

dañada. Para explicar esta hipótesis se ha propuesto que la interacción entre los compuestos

de oro y el sistema inmunológico conducen a la formación de [Au(CN)2], generado al estimular

leucocitos polimorfonucleares. La acción de la mileoperoxidasa sobre el tiocianato (SCN)

conduce a la formación de cianuro que rápidamente reacciona con los compuestos de oro para

dar [Au(CN)2]. En esta forma el oro es fácilmente absorbido por las células y puede limitar la

producción de especies altamente reactivas. El [Au(CN)2] puede interaccionar con la albúmina

de manera que, de nuevo, es ésta la encargada de transportar este compuesto de oro a través

del plasma sanguíneo desde las articulaciones inflamadas hasta los riñones y se excreta como

[Au(CN)2]a través de la orina.

Entrada realizada por Fco.  Javier  Toboso Ortega