Es una molécula en la que el oro se encuentra en el estado de oxidación +1 y contiene
ligandos tiolato que permiten estabilizar el complejo pero que, al mismo tiempo, son lo
suficientemente lábiles como para permitir las reacciones de intercambio con los ligandos
biológicos.
Las aplicaciones medicinales de complejos metálicos del oro tienen más de 5000 años de
historia. Sin embargo, el uso de compuestos de oro en la medicina moderna se inició con el
descubrimiento por el bacteriólogo alemán Robert Koch en 1890 de que el complejo de oro
con cianuro K[Au(CN)2] tenía propiedades bactericidas contra el bacilo de la tuberculosis. La
creencia de que la artritis reumatoide era provocada por el bacilo de la tuberculosis condujo
también a la utilización de la terapia de oro en el tratamiento de esta enfermedad. Esta terapia
pronto se mostró ineficaz en el tratamiento de la tuberculosis, pero se pudo comprobar que
era efectiva contra la artritis reumatoidea.
La artritis reumatoide es una enfermedad de origen desconocido caracterizada por la
persistencia de la inflamación y la hinchazón común de las articulaciones; provoca
deformaciones que pueden culminar en la inmovilidad de las mismas además de la
incapacidad funcional. Esta enfermedad afecta a más del 1% de la población en los países
desarrollados. No existe tratamiento curativo en la actualidad.
El auranofin es una molécula que se absorbe oralmente, es liposoluble, se une en forma
importante a los elementos celulares de la sangre, excretándose principalmente por las heces
y exhibiendo una menor concentración celular que otros complejos de oro. Es un compuesto
orgánico de coordinación del oro (I) y está complejado con el grupo trietilfosfina a través del
átomo de fósforo y con tetraacetiltioglucopiranosa a través del átomo de azufre. Es un polvo
de color blanco, inodoro, cristalino, y contiene un 29% de oro; tiene un punto de fusión entre
112-115°C y un peso molecular de 678,5. Además, es ligeramente soluble en agua y soluble en
alcohol. Se encuentra como monómero; sólo tiene una ligera carga iónica neta en solución, y
posiblemente no puede reaccionar con firmeza con grupos sulfhidrilos; estas propiedades
pueden facilitar su transporte a través de las membranas celulares y favorecer la absorción a
través del tracto gastrointestinal y su distribución de los tejidos.
Posee actividad antiinflamatoria, antiartrítica e inmunomoduladora. No posee actividad
analgésica, pero disminuyen el dolor como consecuencia de disminuir la inflamación. Se
utilizan en el tratamiento de la artritis reumatoídea en pacientes adultos que no responden a
analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINES). Debido a que los compuestos de oro son
más tóxicos, generalmente se utilizan asociados a tratamiento nofarmacológico, como por
ejemplo terapia física. Los pacientes siguen mejor la terapia con auranofin que con otros
compuestos de oro debido a que es menos tóxico; sin embargo, parece ser menos potente que
los compuestos de oro que se administran por vía parenteral como el aurotiomalato de sodio..
El tratamiento en base a sales de oro (crisoterapia) suele presentar bastantes efectos
secundarios, generalmente leves, pero es la principal causa de que los pacientes lo abandonen.
No se conoce el mecanismo de acción de estos compuestos; sin embargo, la gran afinidad que
tienen los complejos de oro (I) para coordinarse con ligandos S-dadores sugiere que la primera
etapa sería el desplazamiento del ligando tiolato del derivado de oro y la formación de un
nuevo complejo con una proteína que contenga átomos de azufre o grupos SH, como la
albúmina (AlbumSH). Esta es una proteína que se encuentra en gran proporción en el plasma
sanguíneo, siendo la principal proteína de la sangre y a su vez la más abundante en el ser
humano; esta proteína se encarga del transporte de oro a través del torrente sanguíneo
durante la terapia.
Existen distintas hipótesis para explicar el mecanismo bioquímico de acción de los compuestos
de oro en las zonas inflamadas. Una de ellas propone que la coordinación de oro a los grupos
tiol es capaz de inhibir la acción de las enzimas que provocan la degradación en la zona
dañada. Para explicar esta hipótesis se ha propuesto que la interacción entre los compuestos
de oro y el sistema inmunológico conducen a la formación de [Au(CN)2], generado al estimular
leucocitos polimorfonucleares. La acción de la mileoperoxidasa sobre el tiocianato (SCN)
conduce a la formación de cianuro que rápidamente reacciona con los compuestos de oro para
dar [Au(CN)2]. En esta forma el oro es fácilmente absorbido por las células y puede limitar la
producción de especies altamente reactivas. El [Au(CN)2] puede interaccionar con la albúmina
de manera que, de nuevo, es ésta la encargada de transportar este compuesto de oro a través
del plasma sanguíneo desde las articulaciones inflamadas hasta los riñones y se excreta como
[Au(CN)2]a través de la orina.
Entrada realizada por Fco. Javier Toboso Ortega
